Весьма интересная статья про аспирин:
Кто не знает аспирин? Ацетилсалициловая кислота – таково его официальное название – входит в список важнейших лекарственных средств ВОЗ. Он не исчезает с полок наших аптек уже второй век, являясь самым применяемым лекарственным препаратом в мире. Это – уникум среди лекарственных препаратов, который учит нас истории открытий, исследований и отношения к лекарствам, людям и между людьми.
Ещё в 3000–1500 гг. до н.э. ива использовалась в различных формах шумерами и египтянами. В папирусе Эберса (по фамилии немецкого египтолога Георга Эберса, купившего папирус у уличного продавца) – египетской медицинской энциклопедии тех лет – было 877 рецептов и большинство из них содержали иву. Иву использовал Гиппократ и Авл Корелий Цельс. О полезных свойствах ивовых знали жители Азии, североамериканские индейцы и племена Южной Африки. «Официально» первая запись о применении ивовой коры в качестве анальгетика датирована 1934 г до н.э.
В 1763 г Британское королевское общество публикует отчет викария Эдварда Стоуна (Edward Stone) об экспериментах по лечению лихорадок сушёным порошком коры ивы.
1838 был открыт салицин – основное действующее вещество рецептур из коры ивы (Johann Buchner). Однако производить его было сложно и дорого, а его более простой и дешевый вариант – салициловая кислота (её синтезировал в 1838 г Raffaele Piria) – имел мощное побочное действие на желудочно-кишечный тракт.
В 1852 году француз Charles Gerhardt впервые определил структуру и синтезировал вещество, которое он назвал «салицилово-уксусный ангидрид», позже ставшее называться ацетилсалициловой кислотой. Но вещество не было стабильным, процедура была сложной и трудоёмкой, поэтому особого значения он этому не придал, хотя о терапевтических свойствах салицина знал.
В 1874 немецкая компания Heyden Chemical Co построила собственный завод по производству салициловой кислоты. Пациенты стояли перед выбором: дорогой салицин (в 1877 году стоил в Лондоне примерно 50 пенсов за унцию) или салициловая кислота (примерно 5 пенсов за унцию), но с последствиями для желудка.
В 1876 году Thomas Maclagan опубликовал в журнале Lancet результаты первого клинического исследования салицина (8 пациентов 😏, а вначале он принимал его сам), которое показало его эффективность для снятия жара, а также уменьшения воспаления суставов у пациентов с ревматизмом. Несмотря на имеющиеся данные по эффективности, негативное влияние на желудок препятствовало выходу препарата в «широкие массы».
В 1890 году Friedrich Carl Duisberg организовал в компании Bayer AG два специализированных отделения: по созданию новых лекарств (руководитель Arthur Eichengrün) и по тестированию полученных веществ (руководитель Heinrich Dreser). В 1894 г в компанию приходит химик Felix Hoffmann, который по заданию Arthur Eichengrün в 1897 году начал работы по поиску менее раздражающего желудок соединения салициловой кислоты и в том же году синтезировал ацетилсалициловую кислоту с помощью уксусной кислоты, получив химически чистую и стабильную форму вещества.
Однако Dreser после ознакомления с данными первых клинических исследований (КИ) отверг препарат на том основании, что тот мог вызвать тахикардию и сердцебиение. Он считал, что аспирин не имеет какой-либо ценности. Началась «битва» между Dreser и Eichengrün, который провёл собственные КИ, показал отсутствие неблагоприятных влияний на сердце, привлёк начальника и выиграл этот бой – препарат пошёл в производство и Bayer первой запатентовала процесс стабильного синтеза ацетилсалициловой кислоты.
В 1899 г ацетилсалициловая кислота получает название «Аспирин Bayer». Буква «А» обозначала ацетил, корень «спир» – растение в качестве основы (Spiraea ulmaria (лабазник, он же таволга), из которого получали салицин) и окончание «ин» – дань традиции по названию лекарств. Хотя существует и альтернативная версия происхождения названия – в честь заступника всех страдающих головной болью Св. Аспиринуса.
Ни Hoffmann, ни Eichengrün никаких денег от компании за открытие и вывод аспирина на рынок не получили. Зато Dreser сделал на нём состояние (он получал вознаграждение за каждый препарат в его лаборатории).
Отступление: существует и другая версия развития событий, опубликованная в письме-завещании Arthur Eichengrün в 1949 году после его освобождения из концлагеря Терезиенштадт (он был евреем). В нём он описывает, что сам идентифицировал ацетилсалициловую кислоту как наилучший вариант, который они получили, руководил работой Hoffmann и проводил КИ. Bayer с такой трактовкой не согласна.
Отступление 2: Felix Hoffmann также синтезировал диацетилморфин (героин). Он надеялся получить аналог морфия без эффекта привыкания и название героин должно было отражать «героическое» сочетание анальгезии без зависимости. Его начальник Heinrich Dreser стал первым официальным героиновым наркоманом и его первой жертвой – умер от остановки сердца в 1924 году (вот и вспомнишь: бумеранг всегда возвращается назад). Можно найти рекламу Bayer 1911 года, где аспирин и героин присутствуют вместе.
За 3 года с момента выхода препарата на рынок было опубликовано более 160 научных статей. Аспирин стал одним из первых лекарств, которое распространялось и «продвигалось» по знакомым нам из 90-х правилам: компания рассылала «пробники» в аптеки, больницы, частным врачам и фармацевтам.
1918: в мир приходит испанка, при которой аспирин использовали для снятия жара и смягчения симптомов. На этом фоне проводилась мощная реклама, и продажи аспирина значительно выросли.
1932: придуман гастроскоп и к концу 30-х аспирин «связывают» с гастритами (воспалительное поражение желудка). Однако до появления новых препаратов (парацетамола и ибупрофена) он остается «на коне».
1950: аспирин занесён в книгу рекордов Гиннеса как наиболее часто продаваемый анальгетик. При этом механизмы работы аспирина оставались неизвестными.
Разработка парацетамола (1956) и ибупрофена (1962), обладающих более мощными жаропонижающими, противовоспалительными и анальгетическими свойствами, а также открытие взаимосвязи аспирина с синдром Рейе у детей (острое поражение головного мозга и печени, проявляющееся обычно после вирусной инфекции после применения салицилатов) могли закончить историю аспирина, но!..
1974: BMJ (Британский медицинский журнал) публикует результаты первого рандомизированного КИ по вторичной профилактике смерти вследствие инфаркта при помощи аспирина с участием 1239 мужчин: его применение коррелировало со снижением частоты повторных инфарктов на 25% через 12 месяцев.
Надо отметить, что первые публикации в 50-х гг. 20 века о применении аспирина в качестве профилактики тромбозов были опубликованы семейным врачом из Лос-Анжелеса Lawrence Craven. Однако фактически это были «наблюдения из практики» (хотя он утверждал об опыте лечения более 6 тыс пациентов) и эти статьи остались фактически не замеченными и были забыты.
1982 г: три химика John Vane, Bengt Samuelsson и Sune Bergstrom получают Нобелевскую премию по медицине и физиологии за их открытие простангландинов и связанных с ними биологически активных веществ.
Они показали, что аспирин подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов, чем вызвано его «кроверазжижающее» действие (и изучили биохимию простагландинов в целом). Простагландины – это небольшие молекулы, которые образуются во многих тканях и органах и являются стимуляторами гладких мышц, в особенности матки и кишечника, при этом они могут действовать разнонаправленно: одни простагландины вызывают сокращение, другие – расслабление. Тромбоксаны – еще одна группа жироподобных веществ, которые участвуют в свертывании крови.
Исследования по применению аспирина в качестве профилактики инфарктов и инсультов продолжались и в 1994 г BMJ посвящает 50 страниц результатам мета-анализа (объединяет данные многих исследований математически по специальному протоколу, что даёт возможность более надежно судить об эффективности и безопасности). После этого аспирин входит в практику в качестве профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
2004: профессор Derek W. Gilroy объясняет противовоспалительные свойства аспирина. Аспирин начинает применяться при истинной полицитемии.
2010: появились первые работы, показывающие возможную эффективность аспирина в профилактика рака толстой кишки.
2012: показана эффективность аспирина при мигрени и эпизодических головных болях напряжения.
В то же время на протяжении всех этих лет продолжались исследования риска желудочно-кишечных кровотечений и пептических язв (дефектов слизистой желудка или кишечника) у пациентов, принимающих аспирин.
И в итоге Штаты и мир сегодня обсуждают изменения в рекомендациях по применению аспирина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака. Тут несколько моментов:
1) масштаб обсуждения: новость с объяснениями опубликована не только в различных медицинских источниках, но и в большинстве новостных медиа, от газет до телевизора. Эксперты рассказывают, объясняют, рассуждают.
2) US Preventive Services Task Force (Американская рабочая группа по профилактическим мероприятиям) была создана как независимая группа медицинских экспертов, хотя и финансируется государством, для создания рекомендаций, основанных на доказательствах, относительно предотвращения заболеваний и увеличения продолжительности жизни. Эта группа заказала (то есть финансировала) выполнение новых систематических обзоров по аспирину. Систематический обзор – это колоссальная работа, которая включает поиск, оценку и математический анализ совокупных данных проведенных КИ. Поскольку для таких анализов отбираются только исследования определенного качества и число пациентов в этом совокупном анализе больше, то мы в итоге получаем более надёжные данные. Дополнительно, они провели моделирование для оценки совокупного баланса пользы и вреда аспирина в качестве первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и рака, распределённые по возрасту, полу, и риску сердечно-сосудистых заболеваний.
Для понимания масштаба работы: для того, чтобы найти подходящие КИ, «специально обученные люди» оценили 12710 ссылок на КИ и 225 полнотекстовых статей, в результате чего выбрали 23 КИ, включивших 165 492 пациентов, участвовавших в рандомизированных КИ и 870 660 пациентов, участвовавших в когортных исследованиях для оценки серьёзного вреда (наблюдение за группой людей в течение определённого времени). Потом это всё нужно было проанализировать.
После того, как они создали черновик рекомендаций, основанных на этих данных, они выложили его на всеобщее обозрение для получения комментариев. Поработали и выдали финальный результат.
В итоге: применение аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний теперь некоторым образом ограничено, а относительно рака – данные очень расплывчаты, поэтому выводы сделать они не смогли.
Суммируем: препарат, использующийся столетиями, зарегистрированный по нескольким показаниям, имеющий достаточно хорошо известный профиль безопасности (о риске кровотечений и язв мы знали давно), продолжает изучаться, а показания и противопоказания для его применения продолжают меняться.
Материал взят из тг Curious Medical Writer
